Oamenii de stiinta tocmai au descoperit o proteina care ar putea sta la baza uneia dintre cele mai derutante boli care exista: encefalomielita mialgica, cunoscuta si sub numele de sindromul de oboseala cronica, sau boala de intoleranta la efort sistemic (EM/SOC).
De ani de zile, cercetatorii au construit în mod constant o imagine a ceea ce declanseaza aceasta boala debilitanta pentru cei care traiesc zilnic cu starea necrutatoare de epuizare.
În interiorul fiecarei celule se afla uzinele producatoare de energie, mitocondriile, care alimenteaza celulele, refac creierul si mentin muschii în miscare.
Acum, un nou studiu realizat de o echipa de cercetatori din Statele Unite adauga dovezi la o teorie tot mai raspândita conform careia functionarea defectuoasa a mitocondriilor ar putea fi o cauza potentiala pentru bolile care afecteaza energia organismului, cum ar fi EM/SOC si Covid prelungit.
Persoanele care traiesc cu EM/SOC spun adesea ca se simt complet epuizate sau lipsite de energie, ca o baterie descarcata. Spre deosebire de oboseala de zi cu zi, oboseala cronica nu se amelioreaza cu somnul si, adesea, nu se amelioreaza ci se înrautateste cu exercitiile fizice.
Investigând un caz de oboseala cronica, Paul Hwang, medic-cercetator la Institutul National pentru Inima, Plamâni si Sânge din Statele Unite, si colegii sai au dat peste o proteina uitata, gasita la niveluri ciudat de ridicate în celulele unei femei.
Femeia în vârsta de 38 de ani avea un istoric de înrautatire a oboselii (dar nu si un diagnostic oficial), care a început în adolescenta, dupa un episod de mononucleoza, o infectie cauzata de virusul Epstein-Barr.
Virusurile si inflamatiile pot afecta mitocondriile, doua modalitati posibile de a crea probleme în productia de energie care epuizeaza celulele de combustibil. Dar mecanismele exacte ale modului în care mitocondriile se epuizeaza au ramas neclare.
Proteina suspecta în acest caz, numita WASF3, fusese legata de sindromul oboselii cronice înainte, într-o meta-analiza din 2011, care avea alt obiectiv principal.
Un studiu al sângelui femeii a sustinut suspiciunile ca simptomele de oboseala extrema erau legate de o supraexpresie a acestei proteine.
În experimentele cu celule cultivate, Hwang si colegii sai au descoperit ca WASF3 a perturbat functia mitocondriala, interferând cu complexele proteice care se unesc de obicei pentru a sustine productia de energie.
Astfel, mitocondriile celulelor au folosit mai putin oxigen si au produs mai putina energie.
Soarecii modificati pentru a supraexprima WASF3 au avut, de asemenea, mitocondrii disfunctionale, iar muschii lor oboseau rapid si la testele de efort.
Rezultatele testelor efectuate pe muschii femeii de 38 de ani, au aratat ca mitocondriile sale erau anormal de lente în refacerea rezervelor de energie dupa un exercitiu scurt. Iar când Hwang si colegii sai au cautat WASF3 în probele de muschi ale celor 14 persoane cu EM/SOC, au constatat ca nivelurile sale erau din nou ridicate.
În comparatie cu 10 controale sanatoase, persoanele cu EM/SOC aveau, de asemenea, niveluri mai scazute ale complexelor proteice mitocondriale în celulele lor musculare.
„Studiul nostru ofera o explicatie moleculara pentru deficienta bioenergetica a pacientilor, care poate fi aplicabila nu numai în cazul EM/SOC, ci si la alte afectiuni care prezinta oboseala cronica, cum ar fi Covid prelungit”, scriu Huang si colegii lor în lucrarea publicata recent.
În ceea ce priveste modul în care nivelul proteinei WASF3 devine ridicat, cercetatorii au câteva idei desprinse din acest studiu.
Ei cred ca o cantitate prea mare de proteina WASF3 ar putea fi rezultatul stresului asupra tovarasului apropiat al mitocondriilor, reticulul endoplasmatic.
Reticulul endoplasmatic (RE) este responsabil pentru plierea si împachetarea proteinelor, si s-a raportat ca infectiile virale pot declansa raspunsuri la stresul RE.
Probele de biopsie musculara din cohorta de persoane cu EM/SOC prezentau markeri biochimici ai stresului RE, la fel ca si celulele femeii.
Inducerea stresului în RE la soareci a facut ca nivelurile WASF3 sa creasca, în timp ce tratarea celulelor cu un medicament care inhiba stresul RE a redus nivelurile WASF3 – si, cel mai important, a restabilit functia mitocondriala.
Desi sunt necesare mai multe cercetari pentru a confirma aceste legaturi, studiul reprezinta un pas încurajator în directia stabilirii cauzelor care stau la baza EM/SOC si a conceperii unor terapii pentru tratarea acesteia.
Cercetarile anterioare au descoperit tulburari ale bacteriilor intestinale si ale celulelor imunitare care ar putea declansa oboseala cronica, precum si modificari ale creierului în cazul Covid prelungit, care le reflecta pe cele observate în EM/SOC.
Pentru prea mult timp, aceasta boala devastatoare a fost trecuta cu vederea, asa ca toate aceste cai de cercetare merita urmarite pâna când vom întelege mai multe, au concluzionat autorii studiului publicat luni, în revista PNAS.