La nivel mondial, se crede ca cel putin 55 de milioane de persoane sufera de boala Alzheimer sau de alte demente, estimeaza Organizatia Mondiala a Sanatatii (OMS). În lipsa unor descoperiri medicale pentru a încetini sau a vindeca boala, acest numar aproape se va dubla la fiecare 20 de ani, ajungând la 78 de milioane în 2030 si la 139 de milioane în 2050, potrivit estimarilor specialistilor.
La fel ca alte afectiuni neurodegenerative, maladia Alzheimer se caracterizeaza prin acumularea de agregate de proteine în creier si include disfunctia în sine a procesului de reglare a acestora.
Noi cercetari indica faptul ca, o molecula saperon, care încetineste formarea anumitor proteine, a inversat semnele bolii, inclusiv afectarea memoriei, la un model de soarece de boala Alzheimer, potrivit unui studiu realizat de cercetatorii de la facultatea de Medicina Perelman a Universitatii din Pennsylvania. În cadrul unui studiu, publicat recent în revista Aging Biology, cercetatorii au examinat efectele unui compus numit 4-fenilbutirat (PBA), o molecula de acid gras cunoscuta drept un „saperon chimic” care inhiba acumularea de proteine.
La soarecii care servesc drept model pentru boala Alzheimer, injectiile de PBA au ajutat la restabilirea semnelor de proteostaza normala (procesul de reglare a proteinelor) în creierul animalelor, îmbunatatind în acelasi timp în mod spectaculos performantele acestora la un test standard de memorie, chiar si atunci când au fost administrate târziu în evolutia bolii.
„Prin îmbunatatirea generala a sanatatii neuronale si celulare, putem atenua sau întârzia progresia bolii”, a declarat autorul principal al studiului, Nirinjini Naidoo, profesor asociat de cercetare în domeniul medicinei somnului. Potrivit cercetatorului american, reducerea proteotoxicitatii – deteriorarea ireparabila a celulei care este cauzata de o acumulare de proteine deteriorate si prost pliate (cu defecte de pliere) – poate ajuta la îmbunatatirea unor functii cerebrale pierdute anterior.
Anterior, cercetatorii au descoperit ca tratamentul cu PBA a îmbunatatit calitatea somnului si performanta la testele cognitive – si a ajutat la normalizarea proteostaziei – la soarecii care folosesc drept model pentru îmbatrânirea obisnuita a creierului uman. Pentru noul studiu, echipa a investigat efectele PBA la soarecii cu boala Alzheimer.
Aceste animale, cunoscute sub numele de soareci APPNL-G-F, acumuleaza agregate proteice anormale în creier, pierd multe dintre sinapsele care le conecteaza celulele cerebrale si dezvolta o deteriorare severa a memoriei – la fel cum se întâmpla si la persoanele cu Alzheimer.
Initial, echipa a aratat ca acesti soareci prezinta într-adevar semne de disfunctionalitate a mecanismelor de proteostaza – inclusiv un proces activat în mod cronic numit raspuns la proteinele desfasurate – si niveluri relativ scazute ale unei proteine saperon naturale de prevenire a agregatelor, numita proteina de legare a imunoglobulinei (BiP) sau Hspa5.
În continuare, echipa a tratat soarecii chiar de la începutul vietii cu PBA, constatând ca tratamentul a ajutat la restabilirea semnelor de proteostaza normala în regiuni cheie ale creierului animalelor legate de memorie. De asemenea, tratamentul a restabilit capacitatea soarecilor de a distinge între obiectele miscate si cele nemiscate într-un test standard de memorie numit testul de recunoastere a obiectelor spatiale.
Echipa a descoperit ca poate obtine efecte similare, inclusiv inversarea deficitelor de memorie, chiar si atunci când au tratat soarecii începând de la vârsta mijlocie. Atât tratamentul de la începutul vietii, cât si cel de la vârsta mijlocie au aratat semne de inhibare a procesului care formeaza cele mai importante agregate proteice din boala Alzheimer, cunoscute sub numele de placi beta amiloide.
În cazul tratamentului de mai târziu, nu numai procesul care sta la baza acestuia, ci si numarul de placi amiloide în sine a fost redus. Ca potential tratament pentru Alzheimer, PBA are avantajul ca poate trece cu usurinta din sânge în creier si este deja aprobat de Administratia americana pentru Alimente si Medicamente (FDA), pentru tratarea unei tulburari metabolice.