Tumorile solide reprezinta o cauza majora a deceselor cauzate de cancer la nivel mondial. Tratamentele traditionale, cum ar fi chimioterapia, radioterapia si chirurgia, sunt disponibile, dar acestea au o eficacitate diferita împotriva tumorilor solide, în special în stadii avansate ale cancerului. Terapia cu celule T a avut un mare succes în tratarea tumorilor lichide, în cancerele de sânge, dar nu s-a observat aceeasi eficienta în cazul tumorilor solide, cum este cancerul de sân, hepatic sau cerebral.
Acum, noi descoperiri asupra celulelor T ar putea duce la îmbunatatirea tratamentului în cazul tumorilor solide.
Un studiu condus de Agentia pentru Stiinta, Tehnologie si Cercetare (A*STAR), din Singapore, a descoperit ca, prin inhibarea functiei a doua proteine, G9a si GLP, în timpul procesului de productie a terapiei celulare, celulele imunitare ar putea deveni mai eficiente în combaterea cancerului.
Aceste descoperiri, publicate în revista Nature Communications, pot contribui la progresul dezvoltarii unor terapii inovatoare de care ar putea beneficia pacientii cu cancer, apropiindu-ne de tratamente tintite mai eficiente pentru cancerele cu tumori solide.
Celulele T modificate sunt de obicei introduse în fluxul sanguin al pacientului ca parte a tratamentului. Ele se afla în acelasi mediu cu tumorile lichide, ceea ce le permite sa localizeze si sa tinteasca cu usurinta tumorile lichide.
Cu toate acestea, în cazul tumorilor solide, celulele T modificate se confrunta cu obstacole fizice si moleculare, cum ar fi migrarea prin structura densa a tesuturilor din interiorul corpului si întâlnirea cu alte celule si molecule care pot avea un impact negativ asupra functiei lor.
Cercetatorii si medicii de la Institutul de Biologie Moleculara si Celulara (IMCB) si de la Reteaua de Imunologie din Singapore (SIgN) de la A*STAR, precum si de la Scoala Medicala Duke-NUS au colaborat pentru a explora abordari inovatoare si a îmbunatati eficienta celulelor T, celulele imunitare responsabile de recunoasterea si eliminarea celulelor canceroase.
Echipa de cercetare a efectuat o analiza cuprinzatoare a medicamentelor epigenetice care pot afecta eficacitatea celulelor T modificate în cresterea activitatii antitumorale.
Cercetatorii au folosit teste 2D si 3D noi care au imitat mediul fizic pe care celulele T l-ar întâlni pentru a gasi si a tinti celulele canceroase din corpul uman.
Un medicament a fost administrat celulelor imune în timpul procesului de expansiune celulara al terapiei celulare efectuate în laborator, care a vizat proteinele G9a si GLP.
Medicamentul a fost ulterior eliminat înainte ca celulele imune modificate sa fie reintroduse în organismul pacientului, contracarând astfel efectele secundare ale medicamentului.
Rezultatele au aratat ca medicamentul a contribuit la cresterea functiei antitumorale a celulelor imune modificate – a crescut productia de granzime, proteine care ajuta la localizarea si eliminarea celulelor tumorale tinta.
Folosindu-se de capacitatile de profilare a celulelor imune concluziile studiului au fost validate folosind linii celulare si celule imune provenite de la pacienti de la Duke-NUS, pentru a confirma eficacitatea blocarii activitatii G9a si GLP în îmbunatatirea eficientei terapiei cu celule T.
Rezultatele au aratat ca medicamentul a îmbunatatit functia anti-tumorala a celulelor imune proiectate.
Acest lucru ar însemna rezultate mai bune pentru pacienti, cum ar fi îmbunatatirea ratelor de supravietuire si a calitatii vietii, spun cercetatorii din Singapore.
De asemenea, are implicatii largi pentru toate terapiile celulare care vizeaza tumorile solide.
Pacientii cu un sistem imunitar slab, care au nevoie, de obicei, de celule imunitare de la donatori sanatosi pentru tratamentul prin terapie celulara, ar putea beneficia, de asemenea, de tratamente care utilizeaza propriile celule imunitare.
Acest lucru reduce sansele ca organismul pacientului sa respinga celulele, precum si implicatiile utilizarii de celule incompatibile.
Medicamentul utilizat pentru a bloca activitatea G9a si GLP detine, de asemenea, un potential semnificativ pentru dezvoltarea ulterioara, prezentându-se ca o optiune terapeutica atractiva pentru tratamentele împotriva cancerului.
„Abordarea de îmbunatatire a activitatii antitumorale individuale a fiecarei celule imune poate aborda multe limitari în terapia cu celule T si poate spori eficacitatea tratamentului. Descoperirea noastra va avansa dezvoltarea unor terapii eficiente pentru cancerele cu tumori solide si va contribui la îmbunatatirea vietilor”, a declarat dr. Andrea Pavesi, cercetator stiintific principal la IMCB de la A*STAR si autor principal al studiului.
Autorii spun ca aceasta descoperire ar putea contribui la îmbunatatirea terapiilor celulare care utilizeaza atât celule imunitare provenite de la pacienti, cât si de la donatori, aducând beneficii unei varietati de pacienti.
„Exista o cerere mare pentru producerea de celule T adecvate pentru terapia adoptiva cu celule T, un tip de terapie celulara în care celulele T modificate sunt administrate pacientilor pentru a combate boli precum cancerul”, a completat la rândul sau profesorul Antonio Bertoletti, din cadrul Programului de boli infectioase emergente de la Duke-NUS.
Echipa lucreaza în prezent la initierea unor studii clinice pentru a aduce aceasta metoda pe piata si a îmbunatati rezultatele pacientilor cu cancer.