Prin intermediul unei combinatii experimentale de doua medicamente, oamenii de stiinta au reusit sa opreasca în mod eficient evolutia cancerului pulmonar în cadrul unor teste efectuate pe soareci. Acum, pe baza acestor rezultate promitatoare, sunt planificate teste pe oameni. Cercetarea a fost publicata în Cancer Discovery.
Unul dintre medicamente, ciclofosfamida, a fost relativ nefolosit în tratarea cancerului pulmonar în anii 1980, când a fost înlocuit cu alternative care aveau mai putine efecte secundare. Cu toate acestea, indiferent daca se foloseste ciclofosfamida sau alternativele, cancerul dezvolta rapid rezistenta la tratament.
Acum, echipa din spatele noilor experimente a reusit sa identifice modul în care celulele cancerului pulmonar cu celule mici rezista la efectele ciclofosfamidei – si sa faca ceva în acest sens. În esenta, tehnica pe care au dezvoltat-o blocheaza procesul de reparare pe care celulele canceroase îl folosesc pentru a crea rezistenta la ciclofosfamida.
„Problema este ca aceste tumori raspund initial la tratament, dar apoi revin. Acest lucru nu s-a schimbat de 30 de ani”, spune patologul si imunologul Nima Mosammaparast de la Universitatea Washington din St Louis. „Aceste tumori sunt extrem de rezistente la aproape orice”.
Noile descoperiri se bazeaza pe cercetarile anterioare ale aceleiasi echipe care a identificat proteina RNF113A ca fiind implicata în repararea celulelor canceroase. Cercetarile ulterioare au aratat ca RNF113A este reglata de SMYD3, o proteina care se gaseste la niveluri mai ridicate în formele mai invazive ale bolii. Nivelurile ridicate sunt, de asemenea, asociate cu o rezistenta crescuta la medicamentele chimioterapice (categoria care include ciclofosfamida) si cu un prognostic general mai prost.
În schimb, tesutul pulmonar sanatos are niveluri foarte scazute de SMYD3.
Înarmati cu aceste cunostinte, cercetatorii au încercat sa tinteasca SMYD3 la soareci la care echipa a grefat tumori pulmonare umane – unele dintre acestea fiind deja tratate cu chimioterapie, iar altele nu.
În timp ce ciclofosfamida a functionat temporar pe cont propriu, iar un inhibitor SMYD3 a încetinit într-o oarecare masura cresterea tumorii, numai atunci când cele doua tratamente au fost combinate, cancerul a încetat complet sa mai creasca.
Aceasta suprimare a tumorii a durat pe parcursul experimentului (aproximativ o luna), mult dupa ce alte tratamente individuale au esuat.
„Ceea ce arata acest studiu este ca putem de fapt sa combinam o noua tinta cu un medicament vechi pentru a reduce rezistenta si, potential, pentru a face ca tratamentul sa le ofere acestor pacienti o sansa în plus”, spune Mosammaparast.
Oamenii de stiinta doresc sa experimenteze în continuare pentru a vedea daca pot reduce nivelul de ciclofosfamida implicat pentru a limita efectele secundare toxice care au facut ca aceasta sa nu mai fie folosita initial. Ceea ce este clar, totusi, este ca medicamentele care au înlocuit ciclofosfamida nu sunt mai bune în lupta împotriva cancerului pulmonar cu celule mici, chiar daca sunt mai putin daunatoare pentru organism. Optiunile actuale de tratament pot adauga doar doua pâna la sase luni de viata.
Acum, cercetatorii cauta sa organizeze studii clinice de faza 1 pe oameni. Unul dintre aspectele promitatoare ale cercetarii este faptul ca aceasta da semne ca ar putea functiona în cazul cancerelor care au devenit deja rezistente la unele tratamente.